乙肝病毒知多少?病毒形式全介绍!HBcAg或能成为检测指标
您知道吗?HBV 病毒颗粒其实存在着很多种不同的形式。
HBV 复制的产物在血清中主要以 3 种形式存在:
(1) 病毒颗粒:Dane 颗粒和 RNA 病毒样颗粒;
(2) 亚病毒颗粒:球形 颗粒、管形颗粒和空病毒颗粒;
(3) 其他可溶性蛋白质:HBeAg、HBcAg、前核心蛋白 (22 kDa precore protein, p22cr) 等。
真正具有感染性的是 Dane 颗粒,虽然其他病毒颗粒并不具备传染力但是其存在可能会导致一些免疫病理损伤从而对机体造成伤害。
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亚病毒颗粒
首先我们来说一下,亚病毒颗粒。空病毒颗粒和球/管型颗粒统称为亚病毒颗粒,共同成分为HBsAg。
空病毒颗粒即由核衣壳 (HBcAg) 和包膜 (HBsAg) 组成的不含病毒基因组成分的颗粒,其在抗病毒疗效监测中的作用正逐渐受到关注。
空病毒颗粒在血清中的含量高达 1011/mL, 这个含量是非常高的。其包膜与完整病毒颗粒相同,在中和抗体、帮助病毒免疫逃逸等过程中发挥重要作用。
空病毒颗粒的含量在 NAs 治疗获病毒学应答的患者中并不下降, 说明空病毒颗粒与完整病毒颗粒的分泌可能是 2 个独立的过程, 但在少部分获临床治愈的患者中观察到空病毒颗粒的下降, 推测与这或许与 cccDNA 沉默有关。
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HBcAg产生仅来源于cccDNA
有研究团队认为, 可以用血清 HBcAg 的浓度来监测空病毒颗粒的含量, 这赋予了 HBcAg 新的意义。
一直以来, HBcAg 被认为仅反映 Dane 颗粒和 HBV 复制的存在, HBcAg 在血清中应有 4 种存在形式:空病毒颗粒、DNA 病毒颗粒、RNA 病毒颗粒中的 HBcAg 以及游离的 HBcAg。DNA 和 RNA 病毒颗粒上的 HBcAg 浓度仅占空病毒颗粒的 1%,因此血清中的 HBcAg 主要来自空病毒颗粒。
如前所述, HBsAg 在反映肝内病毒复制状态的特异性不高, 而 HBcAg 的产生不受整合的 HBV DNA 影响 (HBV DNA 的 C 区通常不整合) , 仅来源于 cccDNA。
因此, HBcAg 在反映 cccDNA 的转录活性上, 较 HBsAg 更有优势, HBcAg 有望成为抗病毒治疗停药或监测病毒再复发的替代指标。
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HBcAg未来可能作为体内HBV检测新指标
目前可靠的血清总 HBcAg 检测需依靠蛋白质免疫印迹法, 操作复杂费时, 不适合常规实验室开展。
越来越多的研究表明, 血清中病毒复制产物的存在及其含量是反映 HBV 在肝细胞内复制状态和抗病毒药物疗效的客观指标。
肝细胞核中的 cccDNA 是 HBV 持续感染的元凶, 所有的替代标志物都是围绕与 cccDNA 的相关性而确定的。
在 HBV 感染早期或未进行药物干预的 CHB 患者中, 血清HBsAg、HBcrAg 和 HBV RNA 与肝内 cccDNA 水平的相关性较好。
小编相信,未来HBcAg 与病毒颗粒之间的关系会被进一步探究,血清 HBcAg 的检测也会得到解决,我们或许可以通过 HBcAg 的水平来检测体内 HBV 的情况。